什么是Avellino角膜营养不良？
定义
Avellino角膜营养不良是一种遗传性疾病，异常蛋白质在角膜最外层透明组织的基质中积累，导致随时间推移出现进行性混浊。该病由TGF-β21基因突变引起，以常染色体显性方式遗传。
GCD 1型广泛分布于欧洲，而1988年首次描述的GCD 2型，是在四名具有意大利Avellino地区共同祖先的患者中发现的，该病因此得名Avellino角膜营养不良。然而，后续研究表明，该病也可发生在无意大利血统的人群中。如今，它是某些亚洲国家（尤其是韩国和日本）最常见的角膜营养不良类型。
严重程度与视力障碍的关系
除颗粒状角膜营养不良外，角膜营养不良还有多种形式和亚型，但在韩国，Avellino型占绝大多数。因此，我将重点介绍Avellino型，而非其他类型（如格子状角膜营养不良(LCD)、斑状角膜营养不良(MCD)、斑点状角膜营养不良(FCD)、Schnyder角膜营养不良(SCD)、后部无定形角膜营养不良(PACD)等），这些类型的临床特征各有细微差异。如果其他类型角膜营养不良的患者前来就诊，我将提供个别详细信息。Avellino角膜营养不良的严重程度因人而异差异很大。如下面的案例所示，即使在20多岁的人群中，混浊程度也差异很大。此外，即使在同一个人中，混浊的大小、深度和密度也可能不同，视力取决于混浊覆盖视轴（通常指瞳孔内光线通过的区域）的程度。
27岁，最佳矫正视力 0.5/0.6：虽然混浊严重，但视力相对尚可。
28岁，目前最佳矫正视力 1.0/1.0：混浊数量较多，但密度不高。
裸眼视力 1.0/1.0（5年前接受ICL手术）：虽然混浊密度较高，但数量少，关键是位于视轴之外、接近瞳孔边缘。
26岁，最佳矫正视力 1.0/1.0：几乎没有混浊，仅在显微镜下可检出。
患病率韩国Avellino角膜营养不良的患病率因研究而异，范围从1/870到1/1,320。
这并非罕见疾病；与患病率在万分之一以上的罕见病不同，Avellino相对常见。这是因为它以常染色体显性方式遗传，容易传递，且不致死。与致死率高、往往逐代减少的疾病不同，该病因对眼睛以外的健康没有影响，且症状通常进展缓慢、多在中年以后才影响视力，使基因得以自然传递。这类似于致死性较低的普通感冒病毒比鼠疫或天花等致命病原体存活得更久。
遗传方式与风险因素
Avellino角膜营养不良以常染色体显性方式遗传，呈家族性发病。不出意料的是，纯合子个体（父母双方均患有Avellino）的角膜混浊往往比杂合子个体（仅一方父母患有Avellino）更大、更融合、更严重。
< 杂合子：仅一方父母患有Avellino >
< 纯合子：父母双方均患有Avellino >
如果一方父母患病，子女遗传该病的概率为50%，与性别无关。如果父母双方均患病，概率增加到75%，同样与性别无关。在大多数情况下，Avellino患者为杂合子。常染色体显性遗传意味着男性和女性遗传该病的概率相同，子女从患病父母遗传该基因的概率为50%。假设母亲患有Avellino，在这种情况下，她的孩子有50%的概率遗传到她的患病染色体。兄弟姐妹也各自有50%的概率遗传Avellino，与其他兄弟姐妹的患病状态无关。这种遗传模式是独立的；如果我没有遗传Avellino基因，我的后代也不会遗传该基因。
Avellino角膜营养不良的诊断
Avellino角膜营养不良通常在眼科医生进行显微镜检查时偶然发现特征性角膜混浊而诊断。如发现可疑征象，可通过简单的基因检测确认TGF-β21基因突变来确诊。
< 混浊的严重程度可从轻度到重度分级。>
大多数Avellino角膜营养不良患者最初没有症状，或仅表现为轻微的眩光和光晕。随着疾病进展，可能出现视力下降和反复角膜疼痛（称为复发性角膜糜烂，即沉积物上方的角膜上皮脱落时产生疼痛）等特殊症状，但这通常仅发生在严重病例中，多见于疾病晚期，通常在50至60岁的患者中出现。因此，患者因主观症状就诊的情况很少见。大多数人是在因结膜炎、视力检查或屈光手术术前检查等其他原因就诊时意外发现自己患有Avellino角膜营养不良，这往往令他们感到惊讶。然而，在大多数情况下，症状并不严重，预后也不特别差，因此无需过早感到沮丧或绝望。
对疾病本身感到担忧是自然的，但更重要的是冷静应对，进行基因检测以确认家庭成员中是否有携带该基因者，并通过每年的定期检查监测疾病进展。如果疾病进展缓慢，大多数患者可以不需要治疗地生活，甚至可以通过ICL晶体植入术安全地矫正视力。
角膜混浊进展的测量方法
除了传统的通过比较不同时期放大的角膜图像来检查混浊大小、位置或数量变化的方法外，DR.ICL眼科还利用CASIA2等设备的角膜断层扫描，提供角膜横截面图像。这有助于在将来考虑进行治疗性激光角膜混浊去除或部分角膜移植时确定所需的治疗深度。
Avellino角膜营养不良的治疗与管理
症状缓解
由于Avellino角膜营养不良是一种遗传性疾病，没有根本性的治愈方法。然而，对于不严重影响视力或不频繁导致角膜损伤的轻度Avellino，在疾病进展的前几十年通常不需要治疗。但重要的是要避免可能损伤角膜的习惯，如佩戴隐形眼镜或揉眼，因为角膜损伤可能加速疾病进展。
如果出现复发性糜烂，人工泪液或眼膏可以帮助缓解干涩和刺激症状。
进展期混浊的治疗：
治疗性角膜切削术（PTK）可以平滑角膜表面并减轻部分混浊，适用于反复发作角膜糜烂或严重表面不规则的患者。然而，由于一段时间后混浊可能复发，PTK应被视为临时性解决方案而非根本性治疗。如果角膜混浊显著进展导致严重视力下降，可以考虑角膜移植（穿透性角膜移植术(PKP)、深板层角膜移植术(DALK)或飞秒激光辅助板层角膜移植术(FALK)）。
关于激光视力矫正手术的警告
Avellino患者的注意事项
对于Avellino角膜营养不良患者最关键的一点是绝对避免任何形式的激光屈光手术，如LASIK、LASEK或SMILE。手术造成的创伤可能加速角膜沉积物的形成，导致视力快速恶化。
Avellino角膜营养不良的主要特征是角膜基质中小的、分散的白色颗粒状混浊。通常在这些沉积物之间有明显的透明区域。颗粒通常位于角膜中央部分（从中心起直径6mm以内），周边区域（直径9mm以外）沉积物很少。这些沉积物类似碎面包屑或雪花。随着疾病进展，混浊的大小和数量会增加。然而，由于患者可以通过混浊之间的透明间隙看到东西，即使混浊程度严重，视力仍可能相对良好。
激光视力矫正手术前的Avellino角膜营养不良
虽然可能存在大量混浊，但由于可以通过它们之间的透明区域看到东西，矫正视力仍可能达到1.0。
然而，随着时间推移，角膜混浊逐渐扩展到这些透明间隙中，透明度随年龄降低。这种混浊的终末期，经过数十年的进展，通常比致密的白色颗粒更薄，位置更接近角膜表面。一旦之前在颗粒状混浊之间充当“针孔”的透明区域变得混浊，视力就会迅速恶化，使患者感觉疾病突然进展了。尽管患者已患病数十年，但可能感觉像是几个月内突然出现的新问题。不过，只有部分患者会进展到这一终末期，因此被诊断为Avellino的患者不应立即设想最坏情况。
如果Avellino患者，尤其是表型较轻、角膜几乎透明且混浊极少的年轻患者，在不知情的情况下接受了激光视力矫正手术（如LASIK或LASEK），可能会引发严重并发症。这类似于瘢痕疙瘩体质的人在切口部位可能形成不规则疤痕；在Avellino患者中，混浊和蛋白质沉积物会在激光治疗区域形成。激光视力矫正本质上是在角膜上制造创伤，具体来说是通过切削组织来重塑角膜。这会造成不可避免的损伤，手术基于自然伤口愈合会使治疗区域恢复平滑的假设。然而，对于有瘢痕疙瘩、严重干眼症、结缔组织病（如红斑狼疮或类风湿关节炎）、某些代谢性疾病或Avellino等伤口愈合受损的人群，恢复过程可能导致疤痕而非愈合。特别是，之前透明区域的混浊可能迅速增加，仿佛数十年的Avellino进展在瞬间发生。
20多岁的Avellino患者
激光术前矫正
视力0.9。
虽有一定混浊，但数量很少且远离中央视轴。混浊之间的透明区域保持良好，对视力几乎没有负面影响。
LASIK术后，最大矫正视力0.2，
裸眼视力无法测量。
由于激光治疗区域出现疤痕，产生了致密的混浊，几乎消除了混浊之间的透明区域。
44岁男性患者案例
该患者8年前接受LASIK手术后无异常，但近期出现严重的夜间眩光和光晕。最大矫正视力为0.5。特别是在光学区，中央视轴附近的激光治疗区域出现了环形疤痕伴致密混浊，难以期待视力改善。
在紧急进行治疗性角膜切削术（PTK）以平滑浅层混浊后一周，混浊之间的透明区域略有增加。然而，由于角膜切削导致的不规则散光，最大矫正视力下降至0.2，该患者最终需要接受角膜移植手术。
“Avellino角膜营养不良的安全有效视力矫正”
ICL晶体植入术是唯一能够在不加重角膜营养不良轻度病例角膜状况的前提下，实现裸眼视力接近最佳矫正视力的治疗方法。
许多接受ICL手术的Avellino患者持续保持良好状态，定期的ICL复查也便于仔细监测Avellino状态的变化。这有助于监测因缺乏症状而容易被忽视的疾病。Avellino患者进行ICL视力矫正的一个重要考虑因素是，残余散光无法通过激光治疗矫正。因此，Toric ICL的设计和植入必须特别小心，以确保其保持在固定位置。合适的ICL尺寸是首要重点。就像一枚合适的戒指不会旋转或滑动一样，ICL晶体的尺寸至关重要。精确测量眼内空间并选择完美匹配的晶体尺寸，是需要仔细关注的基础步骤。
35岁Avellino患者ICL术后10年保持1.2视力的案例
大部分混浊位于远离中央视轴的位置，因此对视力影响很小，预计长期保持稳定。该患者70岁的母亲也患有Avellino角膜营养不良，但没有明显的视力障碍，提示家族中表型较轻。因此，该患者以高质量达到了ICL的平均预期视力，取得了满意的效果。
预后
Avellino角膜营养不良的进展和严重程度因人而异差异很大。
严重视力丧失的情况很少见，因此通常不必过度担忧。虽然有些人可能终生相对无症状，但也有人可能经历严重的视力丧失和反复的疼痛症状。通过精确的眼科检查了解当前状况，并通过定期复查监测进展，可以减少不必要的担忧，并在需要时及时接受治疗。
然而，如果角膜因炎症、外伤、疾病或激光手术而受损，混浊可能迅速加重，因此需要谨慎。虽然眼镜是最佳选择，但许多人因职业或环境原因佩戴隐形眼镜。由于隐形眼镜是角膜炎的主要原因之一，通常建议选择不伤害角膜的ICL晶体植入术，以替代长期佩戴隐形眼镜。
